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CsgG是相关诉讼开始后不就，牛津纳米孔发布的另一种新孔，基于全新的序列，其研发工作是否依靠Illumina公司的专利技术依然是谜。

加州大学欧文分校法学院的Dan Burk解释说，通常，如果一位发明者认为他应该获得这项专利，他可以向专利局或联邦法院提出问题，并上诉他还可以再做补充。争论的结果，对于CRISPR专利使用权转让协定，可能有着相当大的影响。

Noonan说，这是USPTO可能如何处理洛克菲勒大学专利申请的一个选择。Le Buhan说，可能还会出现更多的专利之战。所以，未经允许就在申请上写上你的名字并称你代表他们，这真的很奇怪。然而，由于不清楚的原因，这所大学并没有走这条路。专利申请者应该签署声明，指定一名律师代表他们向专利局交涉文书工作。

因为洛克菲勒大学的专利申请太不寻常，在此，Broad研究所宣称，该大学提交了申请，但却没有告诉该研究所。当生物学界都在关注美国哈佛大学-麻省理工学院（MIT）Broad研究所和加州大学（UC）伯克利分校之间关于谁将获得革命性基因编辑技术CRISPR的专利权的战争时，另一起纠纷已在悄然酝酿。随后针对块茎膨大性状进行的研究亦获得了类似的结果。

结果显示芸薹中有20个区域是ROD和PiHS共同定位到的，甘蓝中是18个。甘蓝群体可以划分成7个组，其中卷心菜（cabbage）位于最远端。进一步对这些区域进行基因注释和富集，发现4个与植物激素应答相关的GO类别，这些植物激素对叶片形状和极性非常重要。亚基因组的平行趋同选择是导致芸薹和甘蓝的形态型多样化以及趋同驯化的主要动力 2016年8月15日，《自然-遗传学》（Nature Genetics）杂志在线发表了中国农业科学院蔬菜花卉研究所王晓武研究组和北京百迈客生物科技有限公司合作的最新研究成果。

芸薹属包括三个二倍体物种：芸薹（Brassica rapa）、黑芥（B. nigra）和甘蓝（B. oleracea），这三个基本种经过两两杂交又产生了四倍体的欧洲油菜（B. napus）、非洲油菜（B. carinata）和芥菜（B. juncea），这就是著名的禹氏三角。百迈客最新Nature Genetics发表文章解读 2016-08-31 15:39 · 百迈客生物科技 2016年8月15日，《自然-遗传学》（Nature Genetics）杂志在线发表了中国农业科学院蔬菜花卉研究所王晓武研究组和北京百迈客生物科技有限公司合作的最新研究成果。

随着人工驯化和持续的育种工作，这些物种产生了高度多样化的形态型，例如结成球状的叶片、膨大的块茎（或根部、顶芽、腋芽等）。最终六倍体的又变回了二倍体的模样，形成了现在的芸薹属二倍体物种分类格局。参考文献 ChengF. et al. (2016). Subgenome parallel selection is associated with morphotype diversification and convergent crop domestication in Brassica rapa and Brassica oleracea. Nat Genet advance online publication.。应用的是Illumina Hiseq2000测序平台，350bp插入片段文库，每个个体的平均测序深度均大于8X。

相类似地，芜菁和苤蓝具有相似的块茎膨大特征，也同样是平行或趋同驯化的结果。同时芸薹和甘蓝的相同亚基因组之间存在着15个受到趋同选择的区域。进一步检测古六倍体的亚基因组对芸薹和甘蓝结球性状的平行或趋同进化的影响，作者将两个物种的基因组打碎成基因单元，再根据已知的祖先染色体核型，将上述基因单元重排和串接，分别构建出芸薹的三个亚基因组一致序列和甘蓝的三个亚基因组一致序列。大白菜（Chinese cabbage）位于最远端，表明驯化历史最短。

然而芸薹属的起源进化历史也是相当的波折——芸薹属的祖先是一个具有7条染色体的二倍体，在约1200万年前发生过一次全基因组三倍化事件，该事件导致一个具有42条染色体的古六倍体物种出现。导致芸薹属种内形态型多样化以及种间趋同驯化的机制是什么？这是科学家们一直在探讨的问题。

随后这个六倍体物种的基因组发生了广泛的二倍体化——有时候一条染色体的一段区域转移到另一条染色体上，有时候某个区域会丢失，更有时候连整条染色体都会消失。借助重测序技术以及芸薹属祖先的染色体核型（translocation Proto-Calepineae Karyotype，tPCK），他们对芸薹和甘蓝的形态型的平行和趋同进化现象进行了深入研究，该研究最主要的成果是国际上首次发现全基因组三倍化事件是导致芸薹类物种的形态型多样化以及趋同驯化的原因。

从进化树不难看出，大白菜和卷心菜虽然具有相似的叶片结球特征，却是不同的祖先经过平行或趋同驯化产生的。——如此复杂的进化历史自然带来不少的阻碍，所幸的是，借助于不断发展的高通量测序技术和生物信息分析方法，科学家们能够从基因组层面解析物种的进化机制成为可能。由此证明，芸薹族祖先的全基因组三倍化事件可能对芸薹属性状平行或趋同进化的造成深远的影响，这一发现在国际上尚属首次。有意思的是，某些物种的形态型，尽管是在不同的地区独立培育而成，但却表现出相似的表型特征，这便是趋同驯化的结果。重新进行PiHS分析后，发现芸薹的不同亚基因组之间存在4个平行选择信号的区域，甘蓝存在4个。分别对芸薹和甘蓝种内结球和不结球的群体进行分析——主要通过ROD和PiHS两个指数，共同筛选具有正选择信号的基因区域。

此外挖掘出两个重要的商业性状——叶片结球性状和块茎形态性状的重要调控基因，为今后的分子育种工作提供遗传基础。为了调查不同形态的品种的驯化历史，应用两个群体共有的6707个SNP位点构建系统发育树，如图2所示，芸薹可以分成6个组，其中芜菁（turnip）和野油菜（sarsons）等位于系统发育树基部。

此外还发现影响叶片弧度的一些基因同样受到正选择。在这项研究中，王晓武研究组选择不同形态型的芸薹199株和甘蓝119株作为实验材料，这些材料包括不同地理区域分布的13个芸薹及9个甘蓝亚群，其中涉及叶片结球型（56份大白菜，45份卷心菜），以及块茎膨大型（54份大头菜及19份苤蓝）

患者有效群体（efficacy population：n=95）中严重不良反应的发生率为27%。一个普遍的印象是：前者治疗血液癌症，后者治疗实体肿瘤。

这些极具前景的数据也推动了Keytruda的Ib期临床研究（KEYNOTE-013），用于评估治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（患者在接受Adcetris治疗时或治疗后病情进展）的安全性和有效性。此次批准基于了CheckMate -205和CheckMate -039两项试验的综合数据，加速批准是基于总体反应率。2016-09-01 06:00 · 陈莫伊 随着基础研究的不断发展，近几年，癌症免疫疗法这一老概念终于迎来了它的时代。7月20日，Nature Reviews Clinical Oncology在线发表了一篇题为High promise for pembrolizumab in HL的Research Highligt，为大家推荐了发表在Journal of Clinical Oncology上一项与Keytruda治疗经典型霍奇金淋巴瘤相关的研究成果。

巨头大战，谁更胜一筹？在PD-1抗体领域，默沙东和BMS公司因各自拥有一款明星产品一直走在市场的前列。Opdivo也由此成为了全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1抑制剂。

在适应症方面，目前，Keytruda获批的适应症包括黑色素瘤、肺癌和头颈癌。在销售业绩方面，截止目前，BMS一直处在领先位置。

Q2：3.14亿美元），Opdivo再次领跑，半年销售额已累计15.44亿美元（Q1：7.04亿美元。6月27日，BMS官网消息，Opdivo已获FDA授予治疗晚期膀胱癌的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），而Keytruda收获FDA突破性疗法认定的适应症还包括结直肠癌等。

CAR-T疗法、PD-1/PD-L1抗体已成为这一领域备受追捧的明星。Keytruda：已获突破性疗法认定Opdivo已率先获批，那Keytruda进展如何呢？据悉，今年4月，Keytruda也收获了治疗经典型霍奇金淋巴瘤的突破性疗法认定。具体来说，客观缓解率达65%，其中，完全缓解率为7%（7/95），部分缓解率为58%（55/95）。Opdivo收入囊中的适应症包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和经典型霍奇金淋巴瘤。

当然，Keytruda与Opdivo的竞争领域远远超出上述癌症类型。具体来说，有5位患者产生了3级药物相关不良反应，没有4级不良反应或治疗相关的死亡发生。

比较奇特的是，在PD-1抗体这些已获批的适应症中，只有经典型霍奇金淋巴瘤没有被广泛报道。试验共入组了31名患者，结果显示，完全缓解率为16%。

今年上半年Keytruda的销售额为5.63亿美元（Q1：2.49亿美元。生物标志物分析表明，Keytruda治疗诱导了T细胞和自然杀伤细胞的扩增，以及干扰素-γ、T细胞受体和免疫相关信号通路的激活。